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精粹流濾,精準(zhǔn)制造 | 切向流過(guò)濾技術(shù)與ADC藥物制備 時(shí)間:2024.09.09
在對(duì)抗癌癥的不懈斗爭(zhēng)中,科學(xué)家們一直在尋找一種能夠精確打擊徹底擊潰那些頑固的癌細(xì)胞的“神兵利器”。而抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)正在改寫腫瘤治療的規(guī)則,它們?nèi)缤脑O(shè)計(jì)的生物導(dǎo)彈,攜帶著致命的“彈頭”直擊腫瘤細(xì)胞的核心。

一、ADC藥物的存在意義

抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)是一種人源化或人源化單克隆抗體,通過(guò)化學(xué)接頭與高細(xì)胞毒性小分子(有效載荷)偶聯(lián),是一種新型的治療形式,在癌癥化療中具有發(fā)展空間。這種基于抗體的新型分子平臺(tái)能夠選擇性地將有效細(xì)胞毒性有效載荷遞送到靶向癌細(xì)胞,與傳統(tǒng)化療相比,可提高療效,降低全身毒性,并具有優(yōu)選的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)/藥效學(xué)(PD)和生物分布。
ADC藥物治療示意圖
ADC藥物被譽(yù)為腫瘤治療領(lǐng)域的“魔術(shù)子彈”,它結(jié)合了生物藥的精準(zhǔn)靶向和小分子藥物的高效殺傷,因此它也成為了研究和開(kāi)發(fā)的焦點(diǎn),以及人類腫瘤治療的新希望。目前,TFF的UF/DF工藝已廣泛應(yīng)用于ADC下游工藝中,去除有機(jī)雜質(zhì)、偶聯(lián)相關(guān)雜質(zhì)以及用于緩沖液置換。TFF是一種簡(jiǎn)單而可靠的純化方法,可以實(shí)現(xiàn)ADC大于90%的高回收率。除了去除小分子外(有機(jī)雜質(zhì)、偶聯(lián)相關(guān)雜質(zhì)),還能夠去除所有與藥物連接劑相關(guān)的雜質(zhì),因?yàn)檫@些化合物的分子量明顯低于膜孔徑。
 
ADC藥物基本組成
 

二、TFF技術(shù)的工藝優(yōu)化

TFF技術(shù)在ADC藥物制備中的應(yīng)用需要精細(xì)的工藝優(yōu)化,包括控制進(jìn)液壓力、回流壓力、TMP、進(jìn)料流速、回流流速、△P、濾出端流量控制,可以根據(jù)壓力,通量等條件做出自動(dòng)控制條件改變;并可以根據(jù)濃縮洗濾因子,電導(dǎo)、pH、UV等條件自動(dòng)進(jìn)行工藝切換,結(jié)合各種工藝控制可實(shí)現(xiàn)濃縮洗濾終點(diǎn)判斷。通過(guò)這些關(guān)鍵參數(shù)以實(shí)現(xiàn)ADC藥物的最佳分離效果。

三、TFF在ADC藥物制備中的應(yīng)用

1. 抗體的濃縮和脫鹽:在偶聯(lián)反應(yīng)前,需要對(duì)抗體進(jìn)行濃縮和脫鹽處理,TFF技術(shù)可以用于ADC藥物溶液的濃縮和脫鹽處理,去除小分子雜質(zhì)和緩沖成分,提高藥物濃度以提升偶聯(lián)效率。
2. 產(chǎn)物的純化:偶聯(lián)反應(yīng)后,通過(guò)選擇適當(dāng)孔徑的濾膜,TFF技術(shù)可去除未反應(yīng)的抗體和小分子藥物,以及通過(guò)不同孔徑的濾膜實(shí)現(xiàn)ADC與游離毒素或抗體的分離。
3. 制劑的緩沖液置換:在藥物制劑階段,TFF技術(shù)用于更換制劑中的緩沖液,確保藥物的穩(wěn)定性和活性 。
ADC藥物制備流程圖
 
通過(guò)本文的深入分析,我們可以看到,TFF技術(shù)不僅是一項(xiàng)工藝技術(shù),更是一門在ADC藥物制備中追求卓越的藝術(shù)。生物醫(yī)藥技術(shù)的不斷進(jìn)步,TFF技術(shù)也在不斷創(chuàng)新和完善,為ADC藥物的高效、穩(wěn)定生產(chǎn)提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)支撐,為人類戰(zhàn)勝腫瘤疾病帶來(lái)了更多可能。
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